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心脏病爆发后心脏若何向骨髓细胞发送SOS信号

  发布时间:2019-08-13 来源:亚博 [关闭]

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人体细胞零落外泌体。这些细小的细胞外膜连系囊泡可照顾货色进行细胞间通信,运送分歧量的卵白质,脂质或核酸。

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阿拉巴马大学伯明翰分校和中国研究人员此刻演讲说,外泌体是心脏病爆发后心肌发出的SOS信号的环节。在心脏病爆发后,血液中的外泌体照顾大量添加的心脏特同性microRNAs - 这在小鼠和人类中均可见。这些外来体优先将细小RNA照顾至骨髓中的祖细胞。在这些祖细胞内,microRNA封闭了一个特定的基因,使祖细胞分开骨髓并进入血液。然后细胞前去心脏进行修复。

研究人员暗示,这种新路子的发觉 - 来自受损心脏的信号到修复性骨髓细胞的全身反映 - 此刻可用于改善心脏病爆发后基于细胞的心血管修复。

这项研究-由港监秦,医学博士,传授,生物医学工程的UAB系和导演分子心脏病学打算,和Min成,医学博士牵头,科技部,中国武汉的华中科技大学-颁发在Nature Communications杂志上。

15年来,已知在心脏病爆发后祖细胞从骨髓中释放出来。这些细胞挪动到受损的心肌以测验考试修复。然而,很多改良修复的勤奋充其量只能发生适度的结果。

雷同地,十几年来,已知在动物和人类中急性心脏病爆发后,少数心肌中含量丰硕的microRNA在血流中大大升高。

UAB和中国研究人员现已将这两个不雅察成果联系起来,通过识别运送这些心肌细小RNA的货色载体,定位货色载体的首选目标地,并描述从骨髓释放祖细胞的microRNA机制。

研究细节

研究人员发觉,在小鼠模子核心脏病爆发后,4种心肌特同性microRNA(称为myo-miRs)的程度在心脏病爆发后在外周血中升高10,000至100,000倍。这些myo-miR优先被骨髓单核细胞摄取,而且在较小程度上被肾细胞摄取。细小RNA或miRNA是能够调理基因表达的小的非编码RNA。人类基因组似乎发生至多2,000种分歧的miRNA。

现实证明,在心脏病爆发后,血液中的外泌体绝大大都带有三个myo-miRs-miR-1a,miR-208a和miR-499-5p。第四个myo-miR,miR-133a,部门由外泌体照顾。值得留意的是,在称为急性ST段抬高心肌梗塞的严峻心脏病爆发后,人类也不雅察到轮回外泌体myo-miRs的光鲜明显添加。

来自非心脏病爆发小鼠的外来体未照顾myo-miR。研究人员发觉,心脏病爆发后的myo-miR外泌体和非心脏病爆发的外泌体都很容易转移到骨髓单个核细胞中。

已知阻断称为CXCR4的趋化因子受体介导骨髓祖细胞向血液轮回的带动,并有助于心脏病爆发后心肌的修复。因为myo-miR之一显示出与CXCR4 mRNA的潜在连系,因而在骨髓单核细胞上测试了所有四种myo-miR。令人惊讶的是,每个myo-miR零丁可以或许下调CXCR4的表达亚博。此外,心脏病爆发小鼠的外泌体 - 而非非心脏病爆发小鼠 - 在骨髓单个核细胞中下调CXCR4。

最初,研究人员表白,心脏病爆发小鼠的外泌体转移到完整的小鼠后,可光鲜明显降低骨髓单个核细胞中CXCR4的表达,并导致祖细胞从骨髓中移出。因而,总体而言,受伤的心脏发出信号以带动骨髓祖细胞。

“我们的研究表白,从缺血性心脏释放的外泌体现实上是介导骨髓祖细胞对毁伤部位的全身反映,”研究人员演讲说。“这些不雅察成果令人信服,由于轮回myo-miRs不只是生物标记物,并且是缺血性心脏和远端骨髓器官之间错综复杂串扰的功能构成部门。”

“因为骨髓祖细胞在缺血组织修复中的环节感化,”他们说,“本研究中发觉的机制可能是缺血性毁伤心理反映的主要构成部门,因而可用于医治缺血性心脏病。疾病。”

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